Första passage metabolism läkemedel

Hepatorenalt syndrom är företrädesvis en funktionell rubbning. Vissa läkemedel kan inducera eller hämma aktiviteten hos metaboliserande enzymer, vilket kan leda till en ökad eller minskad första passagemetabolism av andra läkemedel som metaboliseras av samma enzymer.

Prodrugs

Vissa läkemedel, kallade prodrugs, är inaktiva när de tas och måste metaboliseras till en aktiv form genom första passagemetabolismen.

Detta sker eftersom när ett läkemedel tas peroralt absorberas det i mag-tarmkanalen och transporteras via portvenen till levern innan det når hjärtat och resten av kroppen.

Första passagemetabolism påverkar olika läkemedel i olika utsträckning, och det är en viktig faktor att beakta vid läkemedelsutveckling och dosering. Det är dock viktigt med försiktig och långsam dosökning och noggrant iakttagande av eventuella symtom som talar för överdosering!

Andra analgetika

• Paracetamol

  Kan ges i normal dosering vid lindrig cirros, men försiktig dosering vid mycket svår leverskada.

  Vissa läkemedel bryts ner fullständigt av levern, och har en biotillgänglighet på 0 %. Den höga biotillgängligheten gör att atorvastatin effektivt kan tas upp i kroppen och minska kolesterolnivåerna när det administreras oralt.

  Gabapentin

  Gabapentin är ett läkemedel som används för att behandla epilepsi och neuropatisk smärta.

  Därför administreras heparin vanligtvis antingen subkutant (under huden) eller intravenöst (i en ven).

  Glukagon

  Glukagon är ett hormon som används för att behandla lågt blodsocker (hypoglykemi) hos personer med diabetes. P-glykoproteiner är ”pumpar” som sitter i tarmens epitelceller, och har till uppgift att skydda oss mot främmande substanser.

  Detta beror på att insulin är ett stort och komplicerat peptidhormon som lätt bryts ned av matsmältningsenzymer i mag-tarmkanalen. Detta beror på förändringar i leverfunktionen, blodflöde och enzymaktivitet med åldern, vilket kan leda till en minskning av första passagemetabolismen hos dessa grupper.

  Kön

  Det finns vissa skillnader i metabolismen av läkemedel mellan män och kvinnor.

  

  Det har en låg biotillgänglighet när det tas. Det har en låg biotillgänglighet på cirka 25% när det tas peroralt på grund av intensiv första passagemetabolism i levern.

  Lidokain

  Lidokain är en lokalbedövningsmedel som används för att lindra smärta och bedöva kroppsvävnad. Metabolisering av läkemedel i Fas I kan leda till att läkemedlet blir farmakologiskt aktivt/inaktivt eller så påverkas överhuvudtaget inte läkemedlets farmakologiska aktivitet.

  Leverns metabolism av läkemedel är beroende av:

  1. Leverblodflöde

  2. Utbyte av läkemedel mellan sinusoider och hepatocyter

  3. Upptag av läkemedlet i levercellerna

  4. Cellulär metabolism

  5. Eventuell biliär utsöndring av produkterna

  Samtliga dessa steg kan vara påverkade vid leversjukdom.

  Dock kan denna process även minska den mängd aktivt läkemedel som når den systemiska cirkulationen och därmed minska läkemedlets biotillgänglighet, vilket är den andel av en administrerad dos som faktiskt når blodet i en aktiv form.

  Första passagemetabolism, även kallad första-passage-effekten, är en process där ett läkemedel som administreras peroralt (genom munnen) delvis bryts ner och inaktiveras i levern innan det når den systemiska cirkulationen (blodet).

• Om du tar 50 mg av betablockeraren metoprolol, så når bara 25 mg blodet (50 % biotillgänglighet).

Detta förklaras av kroppens första-passagemetabolism.

Infomeds video om första-passagemetabolism och biotillgänglighet

Läkemedlets upptag i kroppen

När du tar ett läkemedel via munnen kommer det via kapillärer att absorberas (tas upp) från magsäck och tarm.

Å andra sidan kan grapefruktjuice hämma aktiviteten hos vissa CYP-enzymer och därmed minska första passagemetabolismen av vissa läkemedel, vilket kan öka risken för biverkningar.

Samtidig medicinering

Interaktioner mellan läkemedel kan också påverka första passagemetabolismen. Därför administreras nitroglycerin oftast sublingualt (under tungan) eller som en spray för att kringgå första passagemetabolismen.

Läkemedel med hög biotillgänglighet när det tas via munnen.

Atorvastatin

Atorvastatin är en statin som används för att sänka kolesterolnivåerna och minska risken för hjärt-kärlsjukdomar.

Samtidigt ökar artärblodflödet alltmera, s k arterialisering av levern. För läkemedel med låg extraktion blir i stället den metabola kapaciteten den viktigaste faktorn. Dvs om 20% av läkemedlet metaboliseras, har läkemedlet en biotillgänglighet på 80 %. Biotillgängligheten kan variera beroende på individuella skillnader i metabolism och absorption, men generellt sett anses metoprolol ha en hög biotillgänglighet för oral administrering.

Faktorer som påverkar första passagemetabolismen

Första passagemetabolismen kan påverkas av flera faktorer, inklusive ålder, kön, genetik, sjukdom och livsstil.

Viktigast är påverkan på levercirkulationen och metabola förändringar. Liksom insulin bryts glukagon ned av matsmältningsenzymer och absorberas dåligt genom tarmväggen, vilket leder till en mycket låg biotillgänglighet vid oral administrering. Gabapentins biotillgänglighet är dock dosberoende, vilket innebär att biotillgängligheten minskar med ökande doser.